Pierwsze dwa leki zostały już zatwierdzone; jest to pierwsze zatwierdzenie woksylaprewiru w jakiejkolwiek postaci

Pierwsze dwa leki zostały już zatwierdzone; jest to pierwsze zatwierdzenie woksylaprewiru w jakiejkolwiek postaci

"W związku z tym nasze badanie sugeruje, że powinniśmy zacząć rozważać ostre zapalenie trzustki jako rzeczywisty czynnik ryzyka późniejszego raka trzustki. Identyfikacja czynników ryzyka ma ogromne znaczenie, ponieważ może ułatwić wcześniejszą diagnozę, co prawdopodobnie jest sposobem na poprawę przeżywalności tego śmiertelnego raka."

Jeśli chodzi o potencjalne mechanizmy, przez które zapalenie trzustki może prowadzić do raka, zauważył, że zapalenie trzustki może aktywować komórki gwiaździste w trzustce, "co z kolei może prowadzić do zwłóknienia i zwiększonego obrotu komórkowego." Może to prowadzić do aktywacji onkogenu Kras, który jest wcześnie mutowany w około 90% przypadków raka trzustki.

Ograniczeniem badania, jak zauważyli badacze, było założenie trafności rozpoznania zapalenia trzustki w krajowym rejestrze pacjentów.

Ujawnienia

Badanie było wspierane przez Danish Cancer Society.

Kirkegård i współautorzy nie ujawnili żadnych informacji finansowych.

Główne źródło

Gastroenterology

Źródło: Kirkegård J, et al "Ostre zapalenie trzustki i ryzyko raka trzustki: ogólnokrajowe dopasowane badanie kohortowe w Danii" Gastroenterology 2018; DOI: 10.1053 / j.gastro.2018.02.011.

WASHINGTON – Tabletka doustna, która łączy w sobie trzy bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe, została zatwierdzona jako terapia drugiego rzutu w przypadku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), ogłosiła we wtorek FDA.

Produkt zawierający sofosbuwir, welpataswir i woksylaprewir będzie sprzedawany pod nazwą Vosevi przez Gilead Sciences. Pierwsze dwa leki zostały już zatwierdzone; jest to pierwsze zatwierdzenie woksylaprewiru w jakiejkolwiek postaci.

Specyficzne wskazanie produktu Vosevi dotyczy pacjentów zakażonych HCV genotypów 1-6, leczonych wcześniej bezpośrednio działającym środkiem skierowanym na białko HCV NS5A, takim jak sofosbuwir (Sovaldi).

"Bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe zapobiegają namnażaniu się wirusa i często leczą HCV. Vosevi zapewnia opcję leczenia dla niektórych pacjentów, którzy nie byli skutecznie leczeni innymi lekami HCV w przeszłości," powiedział Edward Cox, MD, dyrektor Biura Produktów Przeciwdrobnoustrojowych w Centrum Oceny i Badań Leków FDA, w oświadczeniu.

Gilead początkowo miał nadzieję, że połączenie trzech leków może zostać zatwierdzone jako leczenie pierwszego rzutu, ale nie powiodło się ono w badaniu równoważności, porównującym je z obecnie zatwierdzoną kombinacją sofosbuwiru i welpataswiru (Epclusa). Udało się jednak w dwóch innych badaniach, w których testowano trójlekowy produkt u pacjentów nie w pełni reagujących na inhibitory NS5A. W tych warunkach Vosevi osiągnął w obu badaniach 12-tygodniowe wskaźniki trwałej odpowiedzi wirusologicznej wynoszące flexumgel lek cena 96% i 98%.

FDA zauważyła, że ​​zalecenia dotyczące leczenia produktu Vosevi będą się różnić w zależności od genotypu HCV i wcześniejszej historii leczenia.

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwwirusowych działających bezpośrednio na HCV, przed rozpoczęciem leczenia produktem Vosevi pacjenci powinni zostać przebadani pod kątem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, ze względu na ryzyko reaktywacji HBV.

Gilead nie powiedział, ile będzie to kosztować dla Voseviego. Strategia cenowa innych leków HCV, poczynając od Sovaldi, sięgająca 100 000 dolarów za kurs terapii, wywołała znaczne kontrowersje. Firma wskazała, że ​​jej program wsparcia pacjentów obejmie Vosevi.

SILVER SPRING, MD – Komitet doradczy FDA zagłosował przeciwko zatwierdzeniu liprotamazy (Sollpura), enzymu trzustkowego stosowanego w mukowiscydozie i innych chorobach powodujących niewydolność trzustki, twierdząc, że nie ma wystarczających dowodów na to, że lek działa lepiej niż środki już stosowane w sklepie.

Komitet doradczy ds. Leków żołądkowo-jelitowych FDA przegłosował 7-4, przy czym jeden panelista wstrzymał się od głosu, że liprotamaza nie powinna być dopuszczona do stosowania u pacjentów z mukowiscydozą, przewlekłym zapaleniem trzustki i rakiem trzustki – chorobami, które upośledzają czynność trzustki, powodując poważne enzymy trawienne. Pacjenci z zewnątrzwydzielniczą niewydolnością trzustki nie są w stanie prawidłowo wchłaniać lipidów, co powoduje utratę masy ciała i poważne niedożywienie.

Liprotamaza, wytwarzana przez firmę Alnara Pharmaceuticals z siedzibą w Cambridge w stanie Massachusetts, działa poprzez połączenie trzech enzymów, które pomagają organizmowi trawić białka, złożone węglowodany i trójglicerydy.

Większość panelistów zgodziła się, że lek ma ekscytujący potencjał, ale chcieliby zobaczyć większe, długoterminowe badania porównujące lek z innymi produktami enzymatycznymi trzustki (PEP).

Liprotamaza to nowy rodzaj PEP, który w przeciwieństwie do innych produktów na rynku nie jest wytwarzany ze świńskiej trzustki, co jego zwolennicy uważają za wielką atrakcję, na wypadek gdyby populacja świń w kraju została w jakiś sposób skażona.

Jednak w badaniu klinicznym Alnara liprotamaza była mniej skuteczna niż obecnie dostępne produkty (Creon, Zenpep i Pancreaze), chociaż nie ma bezpośrednich badań porównujących liprotamazę z PEP pochodzenia wieprzowego.

W wieloośrodkowym, podwójnie ślepym badaniu przeprowadzonym przez firmę, 138 pacjentów z mukowiscydozą i zewnątrzwydzielniczą niewydolnością trzustki losowo przydzielono do grupy otrzymującej liprotamazę lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była zmiana współczynnika wchłaniania tłuszczu (CFA), który mierzy procent wchłaniania tłuszczu w stosunku do jego spożycia w diecie.

Pacjenci leczeni liprotamazą doświadczyli średnio 11% poprawy CFA (P0,001). Jednak we wcześniejszych badaniach, które potwierdziły zatwierdzenie produktów zawierających enzymy trzustkowe, ta procentowa zmiana była znacznie większa i wahała się od 25% do 40%.

"Po prostu nie widzę tutaj istotnych dowodów skuteczności," powiedział panelista dr Weichung Shih, biostatystyk z University of Medicine and Dentistry of New Jersey.

Każda z PEP zawiera enzymy w dwóch głównych klasach, klasie lipaz i klasie proteaz. Pisząc w dokumentach informacyjnych wydanych przed środowym przesłuchaniem, recenzenci FDA stwierdzili, że niższa skuteczność może mieć związek z faktem, że PEP pochodzące od świń mają wiele enzymów w każdej z głównych klas, ale syntetyczna liprotamaza ma tylko jeden enzym w każdej klasie.

"Jako takie, wiele enzymów z każdej głównej klasy (tj. Fosfolipazy z klasy lipaz i chymotrypsyny, trypsyny i karboksypeptydazy z klasy proteaz) działa w trawieniu składników obecnych w żywności," Napisali recenzenci FDA. "Dlatego jest biologicznie prawdopodobne, że PEP pochodzące od świń mogą pozwolić na bardziej wydajne trawienie pokarmu w jelicie."

Środowy panel również nie był przekonany, że CFA jest dokładną miarą tego, czy PEP działa. Bardziej dokładnym markerem byłby wzrost masy ciała pacjenta, wzrostu (dla pacjentów pediatrycznych) i wskaźnika masy ciała.

Na początku dnia panelerzy wysłuchali zeznań kilku pacjentów z mukowiscydozą i rodziców dzieci z mukowiscydozą, którzy wezwali panel i FDA do zatwierdzenia liprotamazy, która wymaga od pacjentów przyjmowania znacznie mniejszej liczby tabletek niż w przypadku PEP pochodzących od świń.

Osoby z mukowiscydozą muszą przyjmować garść PEP z każdą przekąską i posiłkiem, aby pomóc im wchłonąć tłuszcz i składniki odżywcze z pożywienia, które jedzą. Jednak liprotamaza wymaga tylko jednej tabletki za każdym razem, gdy osoba je.

Ojciec małej dziewczynki z mukowiscydozą powiedział panelowi, że gdyby jego córka przyjmowała liprotamazę zamiast świńskiej PEP, zmniejszyłaby miesięczne spożycie tabletek o 335 każdego miesiąca.

Matka powiedziała, że ​​jej dwoje nastolatków z mukowiscydozą przyjmuje co miesiąc ponad 1000 tabletek enzymatycznych między sobą.

"Posiadanie innego produktu znacznie zmieniłoby ich [życie]," powiedziała Francine Healy.

Healy powiedziała również, że do niedawna nie była świadoma, że ​​tabletki enzymatyczne, które przyjmują jej dzieci, pochodzą od świń.

"Właśnie dowiedziałem się w ciągu ostatnich kilku tygodni, że jest zrobiony ze zmielonej trzustki wieprzowej i pokryty plastikiem," powiedziała. "Jeśli pomyślę o ilości produktów wieprzowych i plastiku, które wrzuciłem do moich dzieci, mógłbym płakać. Potrzebujemy innej opcji."

Paneliści byli podzieleni co do tego, czy dane dotyczące skuteczności popierające zatwierdzenie liprotamazy, i głosowali 5-5, przy dwóch członkach wstrzymujących się, że istnieją obawy dotyczące bezpieczeństwa leku, w tym zespół dystalnej niedrożności jelit (blokada jelit przez zagęszczony stolec). i rzadka szansa na kolonopatię włókniejącą.

FDA nie jest zobowiązana do przestrzegania zaleceń swoich paneli doradczych, chociaż często to robi.

Wcześniejszy drenaż endoskopowy, z nekrosektomią lub bez, należy rozważyć wcześniej niż po standardowych 4 tygodniach u pacjentów z ciężkim martwiczym zapaleniem trzustki z oporną infekcją – zalecają badacze.

W porównaniu z wynikami uzyskanymi przy standardowej opiece, nie było wzrostu powikłań i podobnej poprawy w niewydolności narządów, stwierdził dr Shawn Mallery z University of Minnesota Medical Center w Minneapolis i współpracownicy.

Ich badanie, opublikowane w American Journal of Gastroenterology, ujawniło również nieznacznie zwiększoną potrzebę operacji i stosunkowo niską śmiertelność po wczesnej interwencji z powodu nierozwiązanej infekcji i niewydolności narządów.

"Nasze odkrycia sugerują, że tradycyjny 4-tygodniowy okres oczekiwania jest nieco arbitralny i że wczesna interwencja krokowa oparta na endoskopie jest możliwa, jeśli jest ona silnie wskazana w sytuacji klinicznej dekompensacji," Zespół napisał, dodając, że wyniki będą prawdopodobnie najlepsze w przypadku wielodyscyplinarnej opieki trzeciego stopnia, w której w razie powikłań lub braku reakcji, udzielana jest natychmiastowa pomoc.

Obecne wytyczne zalecają opóźnienie drenażu z nekrosektomią lub bez niej do co najmniej 4 tygodni po pierwszej prezentacji, aby umożliwić zablokowanie ostrych zbiorników. Obecność infekcji z klinicznym pogorszeniem pomimo maksymalnego wsparcia medycznego może wymagać wcześniejszej interwencji, ale jak dotąd dane na temat ryzyka i powikłań wczesnego drenażu są skąpe.

"Historycznie większość pacjentów z ciężkimi powikłaniami martwiczego zapalenia trzustki wymagała skomplikowanych i powtarzanych zabiegów chirurgicznych, obarczonych dużym ryzykiem zgonu i odległych powikłań," Mallery powiedział MedPage Today. "Nowsze dane pokazały jednak, że mniej inwazyjne metody leczenia, obejmujące drenaż endoskopowy i przezskórny, są często skuteczne i wiążą się z mniejszą liczbą powikłań."

W latach 2010–2016 w jednoośrodkowym badaniu oceniano 305 pacjentów z prospektywnie zarządzanej bazy danych ze zbiorami związanymi z martwiczym zapaleniem trzustki – 76 w grupie wczesnej interwencji i 117 w grupie standardowej interwencji; średnia wieku wynosiła odpowiednio 55 i 50 lat, w obu grupach było więcej mężczyzn (odpowiednio 67,1% i 76,1% mężczyzn).